Onii-chan wa Oshimai là bộ anime hài hước và đầy cảm xúc kể về câu chuyện của Mahiro Oyama, một chàng trai sống đời sống bình thường cho đến khi bất ngờ bị biến đổi thành một cô gái nhỏ bởi chính em gái mình, Mihari. Mihari là một thiên tài khoa học và cũng là người đã phát minh ra loại thuốc khiến Mahiro thay đổi giới tính. Bị đẩy vào một tình huống không mong muốn, Mahiro buộc phải đối mặt với những thách thức mới trong cuộc sống hàng ngày, từ việc thích nghi với cơ thể mới, cho đến những trải nghiệm đi học và kết bạn với các cô gái cùng tuổi.
Với sự hài hước và những khoảnh khắc cảm động, Onii-chan wa Oshimai không chỉ mang lại tiếng cười mà còn là hành trình tìm kiếm bản thân và học cách chấp nhận những thay đổi trong cuộc sống. Mahiro phải đối diện với những tình huống oái oăm nhưng cũng dần mở lòng hơn với thế giới xung quanh, từ đó hiểu thêm về tình cảm gia đình và những người bạn mới.
Anime này kết hợp giữa yếu tố hài hước, cảm động, và một chút phiêu lưu khoa học viễn tưởng, mang đến cho người xem những giây phút giải trí thú vị.